Upadacitinib in monoterapia nei pazienti con artrite reumatoide attiva e risposta inadeguata al Metotrexato: studio SELECT-MONOTHERAPY
Upadacitinib ( Rinvoq ), un inibitore selettivo della Janus chinasi 1 ( JAK 1 ), orale, ha mostrato efficacia in combinazione con farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetici convenzionali stabili ( csDMARD ) nei pazienti con artrite reumatoide che avevano una risposta inadeguata ai DMARD.
Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia della monoterapia con Upadacitinib dopo trattamento con il Metotrexato rispetto al Metotrexato continuo in pazienti con risposta inadeguata al Metotrexato.
SELECT-MONOTHERAPY è stato condotto in 138 siti in 24 Paesi. Lo studio ha arruolato adulti di età a partire da 18 anni che soddisfacevano i criteri di classificazione del 2010 American College of Rheumatology ( ACR ) - European League Against Rheumatism ( EULAR ) per l'artrite reumatoide.
I pazienti con artrite reumatoide attiva nonostante il Metotrexato stabile sono stati assegnati in modo casuale alla monoterapia una volta al giorno con Upadacitinib 15 mg o 30 mg o a continuare il Metotrexato alla dose esistente come farmaco di studio in cieco; a partire dalla settimana 14, i pazienti assegnati a continuare il Metotrexato sono passati a 15 mg o 30 mg di Upadacitinib una volta al giorno con assegnazione casuale prespecificata al basale.
Gli endpoint primari erano la percentuale di pazienti che avevano raggiunto il 20% di miglioramento dei criteri ACR ( ACR20 ) alla settimana 14 e la percentuale che aveva raggiunto una bassa attività della malattia definita come punteggio di attività della malattia in 28 articolazioni mediante proteina C reattiva ( DAS28-CRP ) di 3.2 o inferiore, entrambi con imputazione dei non-responder alla settimana 14.
I risultati sono stati valutati nei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
I pazienti sono stati sottoposti a screening tra il 2016 e il 2017 e 648 sono stati assegnati in modo casuale al trattamento.
598 ( 92% ) hanno completato la settimana 14.
Alla settimana 14, una risposta ACR20 è stata raggiunta da 89 pazienti su 216 ( 41% ) nel gruppo Metotrexato continuativo, 147 pazienti su 217 ( 68% ) trattati con Upadacitinib 15 mg e 153 pazienti su 215 ( 71% ) trattati con Upadacitinib 30 mg ( P minore di 0.0001 per entrambe le dosi rispetto al Metotrexato continuativo ).
DAS28-CRP pari a 3.2 o inferiore è stato soddisfatto da 42 pazienti su 216 ( 19% ) nel gruppo Metotrexato continuativo, 97 su 217 ( 45% ) trattati con Upadacitinib 15 mg, e 114 su 215 ( 53% ) trattati con Upadacitinib 30 mg ( P minore di 0.0001 per entrambe le dosi vs Metotrexato continuo ).
Sono stati segnalati eventi avversi in 102 pazienti ( 47% ) con Metotrexato continuativo, 103 ( 47% ) con Upadacitinib 15 mg e 105 ( 49% ) con Upadacitinib 30 mg.
L'herpes zoster è stato riportato da un paziente ( inferiore a 1% ) con Metotrexato continuativo, 3 ( 1% ) con Upadacitinib 15 mg e 6 ( 3% ) con Upadacitinib 30 mg.
Sono stati segnalati nello studio 3 tumori maligni ( uno, inferiore a 1%, con Metotrexato continuativo, due, 1%, con Upadacitinib 15 mg ), 3 eventi cardiovascolari maggiori avversi ( uno, inferiore a 1%, con Upadacitinib 15 mg, due, inferiore a 1%, con Upadacitinib 30 mg ), un'embolia polmonare ( inferiore a 1%, con Upadacitinib 15 mg ) e un decesso ( inferiore a 1%, con Upadacitinib 15 mg, ictus emorragico, aneurisma rotto ).
La monoterapia con Upadacitinib ha mostrato miglioramenti statisticamente significativi degli esiti clinici e funzionali rispetto a Metotrexato continuo in questa popolazione con risposta inadeguata al Metotrexato.
Le osservazioni sulla sicurezza sono state simili a quelle dei precedenti studi sull'artrite reumatoide trattata con Upadacitinib. ( Xagena2019 )
Smolen JS et al, Lancet 2019; 393: 2303-2311
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